五毒教作为隐藏门派，位于第四章通关后的江边小路。玩家需先完成第四章主线任务，随后在该地图与沙千里对话并击败其小弟，通过切磋（非决斗）胜利后即可触发拜师选项。五毒教地处苗疆，门派特色以毒术和鞭法为主，仅收女性角色，入门后可通过学习五毒神功、千蛛万毒手等特殊武功提升战力。门派心法五毒经需消耗潜能修炼，转化效率为65%，是后期核心成长资源。
五毒教武学体系以鞭法和毒术为核心，基础鞭法、五毒钩法、绝情鞭法等均为门派专属武学。其中五毒钩法需基础剑法与五毒神功均达300级方可学习，而千蛛万毒手则需前置技能千蛛万毒手并完成门派挑战。门派轻功五毒烟萝步提供闪避加成，适合应对高爆发敌人。需注意，五毒教武学攻击系数普遍偏低，但附带毒伤效果，适合持久战。
探索五毒教内部时，需携带充足药品以应对毒虫和陷阱。门派地图包含隐藏区域，如万毒林可采集毒蘑菇和毒蛇，用于完成门派任务或炼制毒药。与何婆婆、丁红蝶等NPC互动可触发支线任务，奖励包括毒材、功法残页等。建议优先提升毒术等级至110以便解锁高阶任务和剧情。
五毒教弟子可通过淬毒武器增强输出，或利用化蛊功等绝学控制敌人。由于门派武学局限性较大，部分玩家会选择速轮转其他门派，但若坚持五毒教路线，需专注毒伤叠加和生存能力培养。门派挑战和支线任务提供的资源是提升关键，建议定期参与。
